Руководство по выбору курсов MCC для контрактных производителей: PH101, PH102 и PH200

Команды контрактных производителей часто сталкиваются с простым, но крайне важным решением: выбрать правильный сорт микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), зафиксировать требования поставщика в запросе предложений/сертификате анализа и подтвердить работоспособность на целевом печатном станке перед масштабированием производства. Это руководство упрощает этот процесс с помощью практической матрицы выбора, готового к использованию контрольного списка закупок и упрощенного плана планирования экспериментов для квалификации пары поставщик-сорт. В качестве примера закупок приводится компания Shine Health; она предоставляет отслеживаемость партий, сертификаты анализа и стандартные крафт-бумажные мешки по 25 кг с полиэтиленовыми вкладышами для оптовых поставок.

1) Быстрый отбор оценок: трехэтапная методика.

Используйте этот алгоритм для уточнения профиля грунта перед началом земляных работ:

• Шаг 1 — Тип процесса: прямое прессование (ПП), влажное гранулирование или коррекция текучести в смесях.
• Шаг 2 — Текучесть смеси АФИ: хорошая, умеренная или плохая (учитывайте однородность заполнения фильеры при целевой скорости).
• Шаг 3 — Целевые параметры таблеток: прочность на разрыв, профиль распада, способность к высокоскоростному прессованию и пределы вариации веса.

Матрица оценок (качественная)

Почему это работает: более мелкие порошки увеличивают площадь контакта и пластическую деформацию, повышая прочность на разрыв и снижая хрупкость; более крупные сорта обычно лучше текучие, улучшая контроль веса и заполнение матрицы на высокой скорости. На практике PH102 часто обеспечивает наилучший баланс DC, в то время как PH101 способствует повышению прочности на сжатие, а PH200 стабилизирует текучесть в сложных системах с высокой дозировкой.

2) Контрольный список для закупок/запроса предложений (готовый к копированию)

Для уменьшения вариативности и ускорения процесса квалификации включите в запрос предложений следующие поля и элементы управления COA:

• Идентификационные данные: производитель, наименование сорта, номер партии/серии, дата выдачи сертификата анализа.
• Распределение частиц по размерам: D10 / D50 / D90.
• Насыпная и насыпная плотность; производные индексы потока (например, коэффициент Хауснера, индекс Карра).
• Удельная площадь поверхности (например, по методу BET), истинная плотность и пористость.
• Потери при сушке/содержание влаги; данные о поглощении влаги в зависимости от относительной влажности, где это возможно.
• Морфология частиц (микроскопия) и наблюдения за агломерацией.
• Микробиология: общее количество микроорганизмов, дрожжи и плесень, колиформные бактерии; предельные значения содержания тяжелых металлов согласно внутренним спецификациям.
• Пакет соответствия: свидетельства GMP/cGMP, срок годности, условия хранения, страна происхождения.
• Упаковка: крафт-мешок весом 25 кг с полиэтиленовой подкладкой (или IBC-контейнер фармацевтического качества); прозрачные этикетки с указанием партии и срока годности.
• Отслеживаемость и контроль изменений: обязательное предварительное уведомление о любых изменениях в процессе/материалах.
• Пункт о качестве: первые три коммерческие партии подлежат независимой экспертизе третьей стороной.

Пример компании Shine Health: сертификаты анализа, отслеживаемость партий и упаковка из крафт-бумаги и полиэтилена весом 25 кг являются стандартными опциями поставщика.

3) Пилотные испытания и эксперименты для подтверждения качества поставщика/категории продукции.

Стремитесь к реалистичным условиям освещения в прессе и проводите прямые сравнения между кандидатами из короткого списка.

• Минимальный объем образца: 2–5 кг на сорт/партию.
• Проектирование: факторный эксперимент с учетом таких факторов, как марка МКЦ, уровень МКЦ, уровень смазки (например, стеарат магния 0,25–2%) и скорость прессования. Инструмент следует оставить неизменным.
• Основные показатели: прочность на растяжение (МПа) и разрывная сила, хрупкость (<1% от целевого значения), степень распада (в соответствии со спецификацией), вариативность веса, однородность содержания (% относительного стандартного отклонения), усилие выталкивания и видимые дефекты (образование налета/расслоение).
• Специальные испытания: исследование чувствительности к смазочным материалам и высокоскоростное моделирование для проверки пределов заполнения кристалла.
• Приемка: сертификат анализа должен соответствовать спецификации; результаты эксперимента должны соответствовать заданным диапазонам. В случае отклонения тенденций от нормы в больших масштабах необходимо потребовать от поставщика объяснения причин и принятия мер; обязать проводить независимые испытания первых трех партий.

Совет: обобщите результаты в одной короткой сравнительной таблице и сохраните ее вместе с записями о партиях и исходными сертификатами анализа.

4) Типичные риски и рычаги разработки рецептур

• Нестабильность текучести: добавьте небольшое количество скользящего вещества (например, коллоидного диоксида кремния) или проведите пробный переход на SMCC для критически важного заполнения кристалла — рассматривайте SMCC как отдельное вспомогательное вещество и проведите повторную квалификацию.
• Влагочувствительные АФИ: указать микрокристаллическую целлюлозу с низким содержанием влаги и запросить кривые сорбции; провести исследования совместимости со стрессовыми воздействиями.
• Выталкивание/укупорка: уменьшите количество смазки, отрегулируйте скорость пресса и рассмотрите возможность использования более низковлажных материалов; перед изменением капитальных затрат точно отрегулируйте уровень связующего вещества или грануляцию.
• Документация: любое изменение марки продукта следует регистрировать как контролируемое изменение рецептуры в рамках системы контроля изменений поставщика.

5) Быстрый процесс закупок

1. Предварительный список по технологиям: DC → PH102; влажная грануляция → PH101; коррекция потока на линиях с высокой дозировкой или высокой скоростью → PH200.
2. Запросите сертификат подлинности, образцы весом 2–5 кг и доказательства GMP.  
3. Проведите сравнительный эксперимент по планированию экспериментов на вашем прессе, включая оценку чувствительности к смазочным материалам.
4. Утвердить поставщика/марку после проверки Министерством энергетики США; заключить договор на предварительное уведомление об изменениях и проведение сторонних испытаний первых партий.
5. Контролируйте критически важные параметры качества в процессе производства (изменение веса, хрупкость, прочность на разрыв) и проводите повторную квалификацию при любой смене поставщика.

Нужны шаблоны? Ваша техническая команда может быстро адаптировать одностраничный вкладыш к запросу предложений и рабочий лист планирования экспериментов, соответствующие приведенному выше контрольному списку, для взаимодействия с поставщиками и внутренних согласований.

Ссылки

• Чаеруниса, А. Й., Шривидодо и Абдасса, М. (2019). Микрокристаллическая целлюлоза как фармацевтическое вспомогательное вещество. В книге «Разработка фармацевтических рецептур – современные методы».https://doi.org/10.5772/INTECHOPEN.88092
• Франк, А., Курхаец, С., Павлова, С., Сабадкова, Д., и Муселик, Й. (2017). Влияние концентрации и типа микрокристаллической целлюлозы на свойства таблеток. Acta Pharmaceutica, 67(2), 231–244.Посмотрите вот это:://d.org/10.1515/sorry-2017-0019
• Харуна, Ф., Апеджи, Й. Э., и Ойи, А. Р. (2022). Сотрудничающий вспомогательный компонент на основе MCC с использованием DOE. Иорданский журнал фармацевтических наук, 15(4).https://doi.org/10.35516/jjps.v15i4.678
• Дживрадж, М., Мартини, Л. Г., и Томсон, К. М. (2000). Вспомогательные вещества для прямого прессования таблеток. Фармацевтическая наука и технология сегодня, 3(2), 58–63.https://doi.org/10.1016/S1461-5347(99)00237-0
• Сету, Н.И., Миа, Ю., Лубна, Н.Дж., и Чоудхури, А.А. (2015). МКЦ из хлопка и оценка таблеток напроксена. Журнал фармацевтических наук Университета Дакки, 13 (2), 187–195.Вы увидите: https://d.arg/10.3329/dgbs.f13e.21899
• Чжэн, Дж. Ю. (2009). Разработка рецептур и аналитических методов для низкодозовых пероральных лекарственных препаратов. Wiley.https://doi.org/10.1002/9780470386361
• Гохель, М. К., и Джогани, П. Д. (2005). Совместно обработанные непосредственно прессуемые вспомогательные вещества: обзор. Журнал фармации и фармацевтических наук, 8(1), 76–93.https://www.semanticscholar.org/paper/bec93d39299f2af79032d716a6396d57789375f7