Руководство по разработке и контролю качества марок MCC

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) — одно из наиболее широко используемых вспомогательных веществ в производстве биологически активных добавок и твердых лекарственных форм. Сочетание высокой прессуемости, инертности сенсорных свойств и предсказуемых характеристик делает её предпочтительным выбором в качестве разбавителя, сухого связующего вещества и, во многих случаях, дезинтегранта. В этом практическом руководстве кратко излагается процесс производства МКЦ, влияние выбора марки на выбор процесса (прямое прессование или влажное гранулирование), основные методы контроля качества и требования к сертификату подлинности, рецептуры стартовых составов и элементы комплексной проверки поставщиков, которые сокращают время разработки и риски, связанные с выпуском.

Происхождение и производство: чего ожидать

МКЦ получают путем контролируемого гидролиза минеральными кислотами высокочистой α-целлюлозы, полученной из древесной массы или хлопкового линта. В ходе этого процесса целлюлоза намеренно частично деполимеризуется, обнажая кристаллические домены, которые придают МКЦ характерные компрессионные и связующие свойства. Типичные технологические операции включают очистку, кислотный гидролиз, многоступенчатую промывку и нейтрализацию, контролируемую сушку для соответствия требованиям по потерям при сушке (LOD), а также измельчение/классификацию для достижения гранулометрического состава, соответствующего марке.

Ключевые элементы управления производством, определяющие функциональные характеристики:

•Прослеживаемость сырья и профиль примесей (древесный и хлопковый линт).

•Контролируемые циклы гидролиза и промывки для минимизации остаточной кислоты и неорганической золы.

•Конечные точки сушки и контроль влажности имеют решающее значение для постоянного потока и сжатия.

•Микронизация и классификация частиц для соответствия целевым показателям поставщика D10/D50/D90 PSD.

Физические и химические свойства, которые имеют значение

Понимание этих характеристик поможет вам перевести сертификат анализа в ожидаемое поведение в процессе производства и готовой продукции:

•Внешний вид и растворимость: от белого до почти белого цвета, без запаха, нерастворим в воде и обычных органических растворителях.

•Степень полимеризации (СП) и кристалличности: частично деполимеризованная целлюлоза с высокими кристаллическими доменами — это обеспечивает компактность.

•Распределение размеров частиц (РЧ): определяется как D10/D50/D90; типичный размер D50 для PH‑102 составляет примерно 50–150 мкм. РЧ определяет текучесть, однородность смеси и прочность таблеток на разрыв.

•Насыпная плотность/плотность после утряски и влагопоглощение: влияют на контроль веса наполнителя и текучести; хранить при контролируемой влажности, чтобы избежать колебаний.

Выбор класса: PH-101, PH-102 и специальные классы

Выбор марки должен определяться характеристиками процесса и API:

•PH‑101: более грубая, с меньшей насыпной плотностью — часто выбирается для влажной грануляции или составов с высоким содержанием наполнителя, где текучесть достаточна.

•PH‑102: более мелкий и более уплотняемый — обычная отправная точка для прямого прессования из-за постоянной таблетируемости.

•Специальные марки: силикатизированный MCC (улучшает текучесть и снижает чувствительность к смазке), PH‑200 (более крупные заполнители) и другие формы, специально разработанные для конкретных потребностей в дезинтеграции или текучести.

Правила отбора на практике:

•Начните с PH‑102 для испытаний методом прямого сжатия.

•Рассмотрите PH‑101 или смеси для влажной грануляции или в случаях, когда требуется более высокая насыпная плотность/текучесть.

•В случае липких АФИ или плохой текучести следует оценить силикатизированные марки или включить соответствующие скользящие вещества.

Функциональные роли и практические рецепты закусок

МКЦ выполняет функции наполнителя, сухого связующего вещества, наполнителя и, при определённых концентрациях, способствует дезинтеграции. Используйте следующие масштабируемые примеры в качестве основы для разработки и оптимизации:

Таблетка прямого прессования (на 100 г исходного состояния):

•MCC PH‑102: 30–60% масс./масс. (типичное начальное значение 40%)

•API: до 100%

•Коллоидный кремнезем (скользящий): 0,1–0,5 %.

•Стеарат магния (смазка): 0,5–1,5% — добавить в последнюю очередь и быстро перемешать

Связующая смесь для влажной грануляции:

•МКЦ: 10–30% масс./масс. (в качестве гранулятора/сухого связующего)

•Связующее вещество на основе крахмала или ПВП: 2–8% (водная или растворяющая система выбирается в зависимости от стабильности API)

Практические указания по формулированию:

•Минимизируйте время контакта смазочных материалов и добавляйте смазочные материалы в конце смешивания, чтобы избежать потери твердости таблеток и увеличения времени распадаемости.

•Сбалансируйте действие добавок, улучшающих текучесть, и разрыхлителей в зависимости от твердости — более высокая твердость часто замедляет разложение.

•Испытания проводятся с использованием предполагаемого производственного оборудования — стендовые испытания не всегда позволяют предсказать поведение накипи.

Контроль качества и сертификат подлинности: допустимые диапазоны

Поставщики должны предоставлять полный сертификат подлинности на каждую партию. Типичные диапазоны допустимых отклонений, используемые в отрасли (пределы, определяемые поставщиками, могут отличаться):

Рекомендуемые лабораторные методы: ИК-Фурье для идентификации, лазерная дифракция для определения размера частиц (PSD), предел обнаружения в печи, гравиметрия сульфатной золы и фармакопейный микробиологический анализ. После получения проведите проверку размера частиц и их идентификации, а также сохраните репрезентативный образец для проверки стабильности и проведения исследований.

Контрольный список проверки надлежащей осмотрительности поставщика

Запросите: сертификат подлинности для конкретной партии, подтверждение соответствия требованиям GMP, сертификат ISO9001, политику сохранения образцов, испытания на наличие загрязняющих веществ (тяжелые металлы и пестициды, если применимо), рекомендуемые условия хранения и сроки годности, форматы упаковки (доступен стандартный плетеный мешок на 20 кг) и техническую поддержку для устранения неполадок в рецептуре.

Распространенные проблемы и их устранение

•Плохая текучесть: добавьте 0,1–0,5% коллоидного кремнезема или оцените силикатизированную МКЦ.

•Укупорка/ламинирование: снизьте скорость прессования, повторно оцените влажность гранул и плотность гранул.

•Медленная дезинтеграция: уменьшите воздействие смазки, уменьшите содержание стеарата магния или увеличьте уровень дезинтегратора.

•Поглощение влаги: хранить в зоне с контролируемой относительной влажностью, запечатывать открытые пакеты, использовать инвентарь FIFO.

Краткие часто задаваемые вопросы

Вопрос: Какая марка MCC лучше всего подходит для прямого сжатия? Ответ: PH-102 является типичным исходным сортом благодаря более мелкому размеру частиц и превосходной уплотняемости.

Вопрос: Какие тесты сертификата подлинности необходимы? A: Идентичность (IR), влажность (LOD), PSD (D10/D50/D90), сульфатная зола, водорастворимые вещества, индикатор DP и пределы микробиологического загрязнения.

Вопрос: Безопасен ли MCC для добавок? А: Да. MCC имеет обширную историю использования в пищевой и фармацевтической продукции. Подтвердите сертификат подлинности, соответствие фармакопейным требованиям и документацию поставщика GMP.

Следующие шаги и обращение в Shine Health

Используйте рецепты, контрольный список сертификата подлинности и комплексную проверку поставщиков, приведенные выше, в качестве практической отправной точки для вашей работы над рецептурами. Чтобы просмотреть технические данные, сертификаты подлинности или образцы, посетите страницу продукта:https://www.sdshinehealth.com/microcrystal/microcrystal.htmlили свяжитесь с техническим отделом продаж Shine Health по адресуinfo@sdshinehealth.com(WhatsApp: +86 13405443339).

Ссылки

Сайгал Н., Бабута С., Ахуджа А. и Али Дж. (2009). Микрокристаллическая целлюлоза как универсальный наполнитель в исследованиях лекарств. Журнал молодых фармацевтов. Чаеруниса А.Ю., Шривидодо С. и Абдасса М. (2019). Микрокристаллическая целлюлоза как фармацевтическое вспомогательное вещество. В разработке фармацевтических рецептур – новейшие практики. Солнце, CC (2008). Механизм воздействия влаги на изменение истинной плотности и свойств уплотнения микрокристаллической целлюлозы. Международный фармацевтический журнал. Бампидис В., Азимонти Г. и др. (2020). Безопасность и эффективность микрокристаллической целлюлозы для всех видов животных. Журнал EFSA. Юнес М., Аггетт П. и др. (2018). Переоценка целлюлозы как пищевой добавки. Журнал EFSA. Макуха, JCO, Руэдас, LN, и Nueva España, RC (2015). Использование целлюлозы из волокна Luffa cylindrica в качестве связующего вещества в таблетках ацетаминофена. Научные отчеты/Фармацевтика. Руаз К., Чиклана-Родригес Б. и др. (2021). Вспомогательные вещества в педиатрической практике: обзор. Фармацевтика.