Сила таблеток: секреты вспомогательных веществ MCC
Мы ежедневно производим порошок микрокристаллической целлюлозы для производителей таблеток и капсул. Мы написали эту статью, чтобы объяснить функцию вспомогательного вещества простым и понятным языком. Мы делимся практическими советами и опытом, полученным в ходе кропотливого труда.
Мы стремимся помочь разработчикам рецептур расширить масштабы производства и пройти аудит. Мы рассмотрим процесс производства, размер частиц, насыпную плотность, свойства текучести, производственные процессы и совместимость с активными фармацевтическими ингредиентами APIS. Мы также дадим практические советы по устранению неполадок и нормативные рекомендации.
Что такое микрокристаллическая целлюлоза и как мы ее производим
Мы начинаем с сырья и заканчиваем функциональным наполнителем. В качестве сырья мы используем очищенную древесную целлюлозу. Мы применяем паровой взрыв и кислотный гидролиз для раскрытия волокон и удаления аморфных областей.
Мы нейтрализуем и высушиваем продукт. Измельчаем до заданного размера частиц и насыпной плотности. Каждую партию проверяем на потерю гранулометрического состава при сушке и микробиологическую безопасность.
Мы контролируем площадь поверхности и сжимаемость. Мы настраиваем эти параметры в соответствии с потребностями клиента.
Объяснение парового взрыва и кислотного гидролиза
Паровой взрыв разрушает клеточные стенки и раскрывает волокно. Кислотный гидролиз удаляет аморфную целлюлозу и образует кристаллические домены. Мы контролируем концентрацию кислоты и время реакции.
Останавливаем реакцию нейтрализацией. Сушим и измельчаем до состояния сыпучего белого порошка.
Очищенная древесная масса в готовый наполнитель
Мы проверяем качество поступающей целлюлозы. Регистрируем влажность и содержание альфа-целлюлозы. Корректируем параметры гидролиза в зависимости от источника целлюлозы.
Мы оптимизируем сушку, чтобы снизить термическое повреждение. Мы регулярно отбираем пробы, чтобы обеспечить постоянство значений dv50.
Основные функции вспомогательных веществ в таблетках и капсулах
Мы описываем поведение МКЦ в твёрдых лекарственных формах. Перечисляем её основные функции и объясняем каждую из них.
· Наполнитель для увеличения массы без изменения химического состава.
· Связующее вещество для образования твердых прессовок при сжатии.
· Дезинтегрант, позволяющий таблеткам распадаться в жидкости.
· Усилитель текучести для стабилизации заполнения формы.
· Антислеживающий агент для уменьшения комкования смеси.
Мы выбираем МКЦ из-за её доказанной прессуемости и благоприятных химических свойств. Мы балансируем связывание и дезинтеграцию, регулируя размер и марку частиц. Мы подбираем марку под такие процессы, как прямое прессование, влажное гранулирование и вальцевание.
Роль наполнителя в формулах с низкой дозировкой
Когда АФИ маловесны, мы используем МКЦ для заполнения объёма. МКЦ обеспечивает равномерное заполнение формы и постоянство дозировки. Мы снижаем риск сегрегации, контролируя распределение частиц по размерам.
Баланс связующего и разрыхлителя
При сжатии МКЦ образует водородные связи и обеспечивает прочность таблетки. В то же время МКЦ отводит воду и способствует разрушению. Для получения более прочных прессовок мы выбираем более мелкие частицы. Более крупные частицы выбираются, когда требуется лучшая текучесть.
Размер частиц, их насыпная плотность и большая площадь поверхности имеют значение
Размер частиц влияет на площадь поверхности и прочность сцепления. Насыпная плотность контролирует заполнение матрицы и равномерность веса. Большая площадь поверхности улучшает смачивание и контакт со связующим.
Для каждой марки мы указываем значения dv10, dv50 и dv90. Для прогнозирования текучести мы измеряем плотность после уплотнения и истинную плотность. Для оценки удобоукладываемости мы проверяем индекс сжимаемости и число Карра.
Как размер частиц влияет на эффективность таблеток
Мелкие частицы повышают твёрдость таблеток и уменьшают пористость. Крупные частицы облегчают поток в бункере и уменьшают пылеобразование. Бимодальное распределение часто улучшает уплотнение и сжатие.
Практические правила объемной плотности
Низкая насыпная плотность может привести к сегрегации и плохому заполнению пресс-формы. Высокая насыпная плотность может снизить пористость и замедлить растворение. Мы подбираем насыпную плотность в соответствии с оснасткой и целевым временем распадаемости.
Производственные процессы, в которых MCC превосходит других
Мы применяем MCC на многих технологических этапах. Мы выделяем технологии прямого прессования, влажной грануляции, сухой грануляции и непрерывного производства.
· Прямое сжатие обеспечивает скорость и меньшее количество шагов.
· Влажная грануляция улучшает однородность содержимого сложных АФИ.
· Сухая грануляция подходит для чувствительных к влаге АФИ.
· Реактивная экструзия сочетает в себе тепло и механический сдвиг для получения новых форм.
Мы выбираем процесс на основе размера частиц стабильности API и желаемого профиля высвобождения.
Рабочий процесс прямого сжатия
Мы смешиваем АФИ с МКЦ, скользящим агентом и смазывающим веществом. Мы контролируем однородность смеси и заполнение пресс-формы. Мы прессуем, а затем испытываем твердость, хрупкость и растворимость. МКЦ во многих случаях обеспечивает прочные прессовки при прямом прессовании.
Рабочий процесс влажной грануляции
Мы смачиваем порошковые смеси для получения гранул, которые высыхают до заданной влажности. МКЦ действует как связующее вещество при замешивании и формировании гранул. Мы контролируем размер гранул для поддержания текучести и прессуемости.
Реактивная экструзия и непрерывные методы
Мы испытываем МЦК в двухшнековых экструдерах для комбинирования АФИ и полимерных матриц. МЦК может усиливать структуру и регулировать пористость. Волокна, предварительно обработанные паром, иногда дают повышение производительности.
Совместимость с активными фармацевтическими ингредиентами APIS
Мы считаем МКЦ в целом инертной. Мы редко наблюдаем химические реакции с распространёнными АФИ. Мы продолжаем проводить исследования совместимости с новыми АФИ.
Мы проверяем образование примесей и стабильность в условиях процесса. Мы отслеживаем взаимодействие с сильными окислителями или реакционноспособными функциональными группами.
Когда следует проводить расширенное тестирование
Проводите дополнительные испытания для гигроскопичных АФИ. Проводите дополнительные испытания, если АФИ изменяют pH в процессе обработки. Проводите дополнительные испытания, если АФИ содержат пероксиды или другие реакционноспособные компоненты.
Качество продукции и аналитический контроль
Мы осуществляем строгий контроль качества. Мы проверяем распределение частиц по размеру, насыпную плотность, площадь поверхности сушки и микробную обсемененность.
Мы выдаем сертификат анализа на каждую партию. Мы документируем прослеживаемость сырья и производственную документацию для поддержки нормативных досье. Мы следуем рекомендациям, соответствующим монографиям Фармакопеи США (USP) и требованиям FDA.
Контрольный список выпуска партии
Мы включаем сертификат подлинности. Мы фиксируем отслеживаемость поставщиков. Мы включаем планы стабильности и данные об истечении срока действия. Мы обеспечиваем хранение и обработку в соответствии с требованиями GMP.
Практические советы по рецептуре от нашего завода
Мы передаем проверенные на практике советы, которые экономят время и деньги.
· Соответствие марки производственному маршруту.
· Для высокоскоростных линий используйте марки, высушенные распылением.
· Используйте совместно обработанные вспомогательные вещества для дополнительной текучести и смазывания.
· Уменьшите содержание мелкой фракции, чтобы уменьшить пылеобразование и слеживание.
· Проведение пилотных испытаний перед полномасштабным масштабированием.
Мы усвоили эти советы, проведя множество параллельных испытаний. Они снижают количество сбоев и ускоряют проверку.
Устранение распространенных проблем
Если таблетки слеживаются, проверьте параметры размера частиц, влажности и сжатия. Если порошки слеживаются, уменьшите предел обнаружения и контролируйте влажность. Если растворение замедляется, проверьте твердость, пористость и содержание связующего вещества. Мы отслеживаем первопричину и устраняем её на месте.
Нормативно-правовая база и примечания по безопасности
MCC упоминается в фармакопеях и во многих листах-вкладышах (DMF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ожидает предоставления данных контроля вспомогательных веществ для подачи заявок. Мы готовим документацию, подтверждающую заявки клиентов. Мы рекомендуем проверять номера DMF и данные COA поставщиков, прежде чем указывать их в досье.
Аудит готовой документации
Сохраняйте сертификаты подлинности и записи о партиях. Ведите записи о стабильности и хранении. Ведите заявления поставщиков и журналы контроля изменений. Мы помогаем клиентам с техническими письмами и образцами данных.
Соображения окружающей среды и источников
Очищенная древесная масса остаётся распространённым сырьем. Мы также оцениваем сельскохозяйственные отходы для получения нишевых сортов.
Мы отдаем предпочтение методам предварительной обработки, снижающим расход кислоты и количество отходов. Мы разрабатываем процессы, минимизирующие количество сточных вод и объемы рециркуляции. Мы тестируем альтернативное сырье для специализированных рынков.
Устойчивое развитие на практике
Мы испытываем гидролиз с меньшим объёмом отходов. Мы оптимизируем энергопотребление при сушке. Мы работаем с поставщиками, которые предоставляют прослеживаемые источники целлюлозы.
Почему мы часто рекомендуем Avicel PH 101 и аналогичные марки
Avicel PH 101 обладает известными профилями размера частиц и предсказуемой насыпной плотностью. Многие фармацевтические компании ссылаются на него в публикациях и нормативных документах. Мы по-прежнему тестируем все марки в рамках собственных процессов. Мы редко полагаемся исключительно на данные поставщиков.
Как выбрать между PH 101 и PH 102
Выбирайте PH 102, если вам нужны более крупные частицы и улучшенная текучесть. PH 101 — если вам нужна более мелкая упаковка частиц и более прочные прессовки. Для капсульных смесей рассмотрите возможность использования форм, высушенных распылением.
Итоговый практический контрольный список для разработчиков рецептур
· Определить пределы стабильности и дозировку API.
· Выберите марку МКЦ по размеру частиц и насыпной плотности.
· Провести небольшие испытания на влажное гранулирование и прямое сжатие.
· Запишите твердость заполнения матрицы, хрупкость и растворение на ранней стадии.
· Держите под рукой сертификаты подлинности и прослеживаемые данные о сырье.
Мы готовы помочь. Отправьте свой профиль API, и мы предложим уровни MCC и пилотные планы.
Заключительные мысли нашей команды
Мы делаем выбор вспомогательных веществ, учитывая их безопасность и эффективность. Мы документируем каждую партию, чтобы помочь клиентам удовлетворить нормативные требования.
Нам нравится решать головоломки с формулами и делиться практическими решениями. Приглашаем вас запросить образцы и одностраничный паспорт безопасности. Мы проведём индивидуальное пилотное испытание и сообщим о результатах.
